Daliresp

Daliresp este numele sub care AstraZeneca comercializează roflumilastul în Statele Unite. În Europa aceeași substanță se găsește sub marca Daxas, iar informațiile de mai jos urmează rezumatul european al caracteristicilor produsului. Roflumilastul blochează fosfodiesteraza 4 (PDE4), o enzimă implicată în inflamația căilor respiratorii, și se ia pe cale orală, nu prin inhalare. Indicația este îngustă: adulți cu bronhopneumopatie obstructivă cronică severă (VEMS după bronhodilatator sub 50% din valoarea teoretică), cu bronșită cronică și cu exacerbări repetate în trecut. Comprimatul vine în completarea bronhodilatatoarelor deja folosite.

Comprimatul de pe această pagină conține 500 micrograme (0,5 mg) roflumilast, doza de întreținere. RCP-ul prevede însă o etapă de acomodare: în primele 28 de zile se administrează 250 micrograme o dată pe zi, o doză subterapeutică, menită doar să reducă intoleranța de la începutul tratamentului. După această perioadă se ia câte un comprimat de 500 micrograme zilnic, cu un pahar de apă, de preferat la aceeași oră, cu sau fără alimente. Beneficiul deplin se instalează treptat, în câteva săptămâni. Persoanele vârstnice și cele cu afectare renală nu au nevoie de ajustarea dozei.

Roflumilastul nu oprește o criză de dispnee. Pentru bronhospasmul acut rămâne inhalatorul de salvare recomandat de medic, iar asocierea cu teofilina ca tratament de fond nu este recomandată.

Medicamentul este contraindicat în alergia la roflumilast sau la oricare dintre excipienți și în insuficiența hepatică moderată sau severă (Child-Pugh B ori C). Tratamentul nu se începe, iar dacă a fost început se întrerupe, la persoanele cu boli imunologice severe precum infecția HIV, scleroza multiplă sau lupusul, cu infecții acute severe ori cu cancer (excepție face carcinomul bazocelular). Aceeași regulă se aplică celor tratați cu metotrexat, azatioprină, infliximab sau corticosteroizi orali pe termen lung. Nu este recomandat în insuficiența cardiacă de clasă NYHA 3–4 și nici la cei care au avut depresie cu gânduri sau comportament suicidar. În sarcină nu se recomandă, în alăptare nu se folosește, iar femeile care pot rămâne însărcinate au nevoie de contracepție eficientă.

Reacțiile adverse apar de obicei în primele săptămâni. În studiile clinice, diareea a fost semnalată la 5,9% dintre pacienți, pierderea în greutate la 3,4%, greața la 2,9%, durerea abdominală la 1,9%, iar durerea de cap la 1,7%. Pofta de mâncare scăzută și insomnia sunt și ele frecvente, iar la cei sub 60 kg insomnia apare mai des. La pacienții cu greutate mică, greutatea se verifică la fiecare control: o scădere importantă fără altă explicație duce la oprirea tratamentului. Anxietatea, nervozitatea sau starea depresivă trebuie aduse la cunoștința medicului. Roflumilastul nu afectează condusul vehiculelor.

Metabolizarea se face prin enzimele hepatice CYP3A4 și CYP1A2, de aceea unele asocieri schimbă cantitatea de substanță activă din organism. Fluvoxamina mărește inhibarea totală a PDE4 cu 59%, cimetidina cu 47%, iar enoxacina cu 25%, ceea ce poate face tratamentul greu de suportat. Rifampicina are efect invers, cu o scădere de circa 60%, astfel că inductorii enzimatici puternici, de tipul fenobarbitalului, carbamazepinei sau fenitoinei, nu se recomandă împreună cu roflumilastul. Studiile nu au arătat interacțiuni relevante cu salbutamolul, formoterolul, budesonida, montelukastul, digoxina ori warfarina.

Comisia Europeană a autorizat Daxas, deținut de AstraZeneca AB, la 5 iulie 2010, în concentrațiile de 250 și 500 micrograme. Nomenclatorul ANMDMR nu conține însă niciun produs cu roflumilast: căutarea după DCI, după numele Daxas și după codul ATC R03DX07 nu dă rezultate. Daliresp ajunge la noi ca produs de import, în ambalajul american al mărcii. Dacă roflumilastul își are locul în tratamentul BPOC al unui pacient, decide medicul pneumolog.